Роль аГПП в снижении сердечно-сосудистого риска

Сахарный диабет 2-го типа — заболевание, которое затрагивает не только обмен углеводов, но и другие аспекты метаболизма, влияет на функции разных органов и систем. Особую опасность представляют сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), которые считаются основной причиной смертности¹ среди пациентов с диабетом и сокращают ожидаемую продолжительность жизни примерно на 12 лет.

Для эффективного лечения сахарного диабета необходимо не только контролировать уровень глюкозы в крови, но и влиять на другие патогенетические аспекты заболевания. В современной эндокринологии активно применяются новые классы гиполипидемических препаратов, которые проводят профилактику опасных кардиоваскулярных событий. Первые представители этой категории препаратов — агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГГП-1).

Как работают аГГП-1 при сахарном диабете

Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — это биоактивное вещество, которое в норме вырабатывается клетками тонкого кишечника. Его синтез возрастает после приема пищи, после чего ГПП-1 попадает в кровь и активирует высвобождение инсулина, тем самым способствуя снижению уровня глюкозы крови. Кроме того вещество, угнетает образование глюкозы в печени (глюконеогенез), противодействует окислительному стрессу в сосудах и печеночных клетках².

Природный пептид имеет очень короткий период полураспада — около 1-2 минут. Чтобы продлить его гипогликемический эффект, разработаны агонисты ГПП-1, которые структурно похожи на это вещество, но обладают продолжительным действием. При использовании агонистов ГПП-1 уровень пептида возрастает более чем в 10 раз. Медикаменты помогают контролировать уровень глюкозы в крови и при длительном применении снижают уровень гликированного гемоглобина на 1-2%.

Все препараты этой группы делятся на 2 категории:

● агонисты короткого действия (эксенатид, ликсисенатид), которые преимущественно влияют на гликемию после приема пищи;

● агонисты длительного действия (семаглутид, лираглутид, дулаглутид), которые оказывают продолжительный эффект и помогают контролировать уровень глюкозы натощак.

Наиболее эффективным представителем агонистов ГПП-1 признан семаглутид. Он на 94% повторяет структуру природного пептида, поэтому обладает мощным селективным действием и обеспечивает хороший сахароснижающий эффект. Благодаря пролонгированному эффекту лекарство достаточно использовать в инъекционной форме 1 раз в неделю. В РФ препарат представлен под торговыми названиями Семавик и Квинсента.

Влияние аГПП-1 на сердце и сосуды

Глюкагоноподобный пептид оказывает несколько эффектов, среди которых воздействие на сердечно-сосудистую систему. Научные исследования подтверждают, что прием агонистов ГПП-1 помогает снижать риск негативных кардиоваскулярных событий (инсульта, инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти). Такие эффекты объясняются нормализацией жирового обмена и уровня липопротеидов, уменьшением эндотелиальной дисфункции, снижением артериального давления, антиатеросклеротическим действием.

Результативность агонистов аГПП-1 изучалась в нескольких научных исследованиях. Препараты длительного действия показали положительный эффект на сердечно-сосудистую систему^3,4:

● инъекционный семаглутид снизил риск кардиоваскулярных событий на 26%;

● пероральный семаглутид — на 21%;

● лираглутид — на 13%;

● дулаглутид — на 12%.

Влияние препаратов на массу тела

Избыточный вес — независимый фактор риска развития и прогрессирования как сердечно-сосудистых заболеваний, так и метаболических нарушений при сахарном диабете. Нормализация массы тела считается одной из важнейших задач в терапевтической программе. Всем пациентам рекомендуется корректировка рациона питания и добавление физической активности, однако применение аГПП-1 усиливает положительный эффект от изменения образа жизни.

Препараты помогают снизить вес за счет таких механизмов:

● уменьшение аппетита;

● активация нервных центров, отвечающих за чувство сытости;

● улучшение контроля потребления пищи;

● снижение массы жировой ткани;

● ускорение моторики желудочно-кишечного тракта.

Кому рекомендованы аГПП-1

В России чаще всего назначается семаглутид (Семавик, Квинсента) как наиболее эффективный препарат для гипогликемической терапии и снижения кардиоваскулярных рисков. Лекарство длительного действия отличается простотой, удобством применения и реже вызывает негативные реакции со стороны ЖКТ, по сравнению с медикаментами короткого действия. Семаглутид может использоваться в качестве монотерапии, в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, в комплексной терапии с инсулином.

Согласно новым рекомендациям Европейского общества кардиологов, аГПП-1 назначаются⁵:

● всем пациентам с сахарным диабетом 2-го типа и сопутствующими кардиоваскулярными заболеваниями;

● пациентам с диабетом, у которых нет ССЗ, но присутствует высокий риск их развития — более 10% по обновленной шкале SCORE2-Diabetes.

¹ https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.119.310961
² https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30545359/
³ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31185157/
⁴ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5902002/
⁵ https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/39/4043/7238227