Санкт-Петербург, ул.Ивана Черных, 25А
пн.-сб. с 9:00 - 20:00, вс. с 10:00 - 18:00

Мутация CCR5: как работает генетическая устойчивость к ВИЧ

Профилактика ВИЧ-инфекции — одна из самых важных тем в современной медицине. Однако у некоторых людей есть врожденная защита от вируса иммунодефицита человека, поэтому шансы заболеть намного ниже. Такую особенность обеспечивает генетическая мутация CCR5 delta 32, которая затрудняет прикрепление возбудителя к лимфоцитам и проникновение внутрь клеток. Как именно работает этот механизм защиты, почему он встречается не у всех, и можно ли использовать его в лечении ВИЧ — рассказываем в этой статье.

Структура и функции белка CCR5

CCR5 (C-C chemokine receptor type 5) — ген, который находится на коротком плече 3-й хромосомы и кодирует образование одного из рецепторов хемокинов. Белок-рецептор CCR5 располагается на поверхности иммунных клеток: Т-лимфоцитов, эозинофилов, макрофагов, дендритных клеток. Он отвечает за распознавание хемокинов — специфических химических веществ, которые регулируют миграцию лейкоцитов из крови в ткани, таким образом стимулируя иммунный ответ. CCR5 проявляет свои физиологические функции в соединении с G-белком и другими типами рецепторов хемокинов.

Кроме того, рецептор CCR5 используется вирусом иммунодефицита человека для проникновения в иммунные клетки. На поверхности ВИЧ есть гликопротеин g120, который соединяется с CCR5, после чего начинается слияние вирусной оболочки с мембраной клетки, а генетический материал возбудителя проникает внутрь. Хотя ВИЧ может использовать и другие рецепторы, например, CXCR4, именно белок CCR5 играет ключевую роль в заражении лимфоцитов.

Что такое мутация CCR5 delta 32

У некоторых людей наблюдается необычная структура гена CCR51 — укорочение генетической последовательности на 32 пары нуклеотидов. В результате этого образуется неправильный мембранный рецептор, который не способен связываться с хемокинами и не может быть мишенью для прикрепления ВИЧ. Поскольку без этого рецептора вирусу сложно проникать в клетки, у таких людей наблюдается высокая природная устойчивость к болезни.

Существует 2 варианта мутации CCR5 delta 32:2

Мутация CCR5 delta 32 распространена в европейской популяции. В России она встречается у 10,9% населения, в Северной Европе и Прибалтике — у 12-16,4%, на Балканском полуострове — у 5-8% населения.3 Аномальные гены практически отсутствуют у жителей Азии, Африки, Северной и Южной Америки. Ученые предполагают, что CCR5 delta 32 появилась много веков назад в связи с пандемиями чумы, поскольку мутация повышает сопротивляемость и к этой инфекции.4

Наряду с положительными свойствами, мутация CCR5 имеет и негативные стороны. Она увеличивает восприимчивость человека к лихорадке Западного Нила,5 а также является одним из факторов риска развития рассеянного склероза.6 В 2019 году была опубликована статья,7 авторы которой проанализировали свыше 400 тыс. историй болезни и пришли к выводу, что гомозиготная аномалия на 21% увеличивает риск смертности от всех причин. Однако позже было заявлено об ошибке при проведении исследования, и статья отозвана из журнала.8

Как можно использовать мутацию CCR5 при лечении ВИЧ

После открытия и изучения мутации CCR5 delta 32 ученые начали задумываться о том, как применить эти данные на практике для защиты людей от ВИЧ или лечения уже имеющейся инфекции. Генные технологии и инженерия сейчас активно развиваются, и в научной литературе уже зафиксировано два интересных кейса.

Первый из них — «берлинский пациент».9 Тимоти Браун стал первым человеком, который смог излечиться от ВИЧ после трансплантации костного мозга. У пациента был диагностирован острый лейкоз и присутствовали показания к пересадке гемопоэтических клеток. Лечащий врач подобрал донорский материал с гомозиготной мутацией CCR5, и в 2007 году процедура была проведена. После этого в крови Т. Брауна отсутствовала вирусная нагрузка даже без приема антиретровирусных препаратов.

Второй известный случай — «лондонский пациент».10 Пациент Адам Кастильехо с лимфомой Ходжкина в 2016 году прошел процедуру трансплантации костного мозга от донора с гомозиготной мутацией CCR5. Как и у Т. Брауна, у него удалось достичь полного излечения от ВИЧ-инфекции — после завершения терапии вирус не обнаруживался в крови.

Хотя такой подход не может применяться для массового лечения, эти случаи показали, что изменение CCR5 — реальный путь к возможному излечению людей, живущих с ВИЧ. В современной науке обсуждается возможность изменения ДНК эмбрионов,11,12 чтобы сделать будущего ребенка нечувствительным к ВИЧ. Однако такие методики имеют ряд ограничений из-за медицинских и этических аспектов, поэтому в ближайшем будущем не планируется их внедрение в практическую медицину.


1 https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2321907121
2 https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(16)30650-4/fulltext
3 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0198885917305104?via%3Dihub
4 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168952506001247
5 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2118082
6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15080861/
7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160814/
8 https://www.nature.com/articles/d41586-019-03032-2
9 https://www.researchgate.net/publication/321174170_Ten_Years_HIV_Free_An_Interview_with_The_Berlin_Patient_Timothy_Ray_Brown
10 https://www.eatg.org/hiv-news/the-london-patient-life-after-hiv/
11 https://www.technologyreview.com/s/608350/first-human-embryos-edited-in-us/
12 https://link.springer.com/article/10.1007/s00438-017-1299-z

Теги: ВИЧ

Консультация врача

В ID-Clinic вы можете получить консультацию по вопросам профилактики и лечения ВИЧ-инфекции. Прием проводят опытные инфекционисты с большим опытом работы с этими проблемами. Вы можете получить консультацию в удобное для вас время в онлайн режиме или в клинике. Записаться можно по телефону +78124298256 или через форму на сайте.

Осмотр

B01.014.001.001

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста 60 мин

4500 ₽

B01.014.001.002

Прием (осмотр, консультация) врача-инфекциониста 30 мин.

3500 ₽

Online консультация врача-инфекциониста

4500 ₽

Записаться на консультацию

Санкт-Петербург, ул.Ивана Черных, 25А

пн.-сб. с 9:00 - 20:00, вс. с 10:00 - 18:00

Нужно поставить галочки, без согласия мы не сможем с вами связаться.

Другие услуги клиники

Истории и отзывы наших пациентов

Руслан

Анна Борисовна она хорошая
Вот

Сапожникова Ирина

Клиника небольшая, но "уютная", все необходимые кабинеты в наличии. Современно, чисто, есть специальная аптека. Администраторы приветливы и добры. С вакцинацией у меня не сложилось по медицинским показателям. Высокое давление. Мне врач Середа Э. Ж. предложил дообследоваться, ЭКГ и получить профессиональную консультацию врача терапевта. Это справедливо, обследоваться надо регулярно!

Марина К.

Оказались в клинике впервые, необходимо было сдать срочно пцр-тест. Быстро, качественно, персонал очень внимательный и вежливый. Рекомендую к посещению.

Пользователь

Обратились с мужем в ID-CLINIC для вакцинации. Перед этим два дня прозванивали клиники и столкнулись с массой проблем: в некоторых не было необходимых вакцин или одна вакцина по одному адресу, а другая по другому. Не могут предоставить международный сертификат. Перед вакцинированием обязательна консультация терапевта, за которую необходимо дополнительно заплатить, несмотря на то, что стоимость вакцины высокая. В воскресенье не готовы принять. Нужно обязательно заранее записаться. Для получения информации нужно долго ждать, т.к. звонок идет через диспетчера. Все проблемы, которые были описаны выше, легко решились после звонка в ID-CLINIC. На звонок ответила администратор клиники, быстро дала всю необходимую информацию: нужные вакцины есть в наличии, международный сертификат оформят, консультация терапевта бесплатная, предварительная запись желательна, однако, тут же посмотрела расписание врача и пригласила приехать (дело происходило в воскресенье). При этом уровень цен на интересующие нас вакцины был на уровне, а на некоторые даже ниже, чем в ранее просмотренных клиниках. Мы с мужем сразу поехали, несмотря на то, что клиника расположена от нас на другом конце города. Быстро нашли, т.к. вход прямо с улицы, а дом маленький. Внутри очень чисто, тихо, удобный зал ожидания. Администратор быстро оформила необходимые документы и пригласила к врачу. Доктор Селиванова М.А. подробно и понятно ответила на все заданные мной вопросы. Доктор очень приятный в общении человек, вежливый, внимательный. Диалог был посторен без элементов запугивания, без создания психологического напряжения, которое я часто ощущаю при посещении платных клиник. Доктор проявила внимание и заботу, дала рекомендации, при этом я не почуствовала ни малейшего намека на навязывание дополнительных или более дорогостоящих услуг. Для меня подобное отношение было приятным бонусом к ощущению того, что я в руках профессионала. Отмечу отличную работу процедурной сестры, четко, уверенно, очень аккуратно. После прививок нам с мужем предложили горячий чай и сладости. Предложили немного отдохнуть в зале. После того как доктор убедилась, что мы хорошо себя чувствуем, нам выдали документы и рекомендации.
Общее впечатление осталось очень позитивное. Благодарим сотрудников клиники!

Аноним

Юлия Геннадьевна - лучший гинеколог, которого я встречала в своей жизни! Я два года мучалась с циститом и нарушенной микрофлорой, сменила трех гинекологов, проходила длительные лечения, потратила десятки тысяч рублей на обследования и анализы, но никакого результата это не давало. Каждый раз, когда очередной курс лечения заканчивался, мне назначали что-то новое, и я постоянно сидела на лекарствах. Потом один уролог посоветовал обратиться к Юлии Геннадьевне, сказав, что его пациенты хорошо о ней отзывались, и по его опыту она давала адекватное лечение. К ней я обратилась в середине декабря 2020 года. Юлия Геннадьевна провела обследование, объясняла всё очень детально и поясняла значение терминов, которые она использовала. Назначила анализы и уточнила, какие анализы можно сдать позже, если по деньгам будет тяжело сделать всё сразу. Так как на момент обращения я уже отчаялась, что мне помогут, и была в глубоком подавленном состоянии, Юлия Геннадьевна меня успокоила, убедила меня в том, что моя проблема не такая и страшная, и что мы вместе ее победим. После получения результатов анализов, она назначила мне месячный курс лечения, при этом прописала альтернативный курс на случай, если один из препаратов вызовет дискомфорт. Дискомфорта не было. После лечения, через месяц после последнего приема, я пришла на контрольный прием в январе 2021. И я здорова! И самое главное, что я чувствую, что здорова! Меня вправду больше ничего не беспокоит! Два года мучений остались позади! Я сегодня плакала от радости. Я хочу выразить огромную благодарность Юлии Геннадьевне за ее профессионализм, за такой быстрый и ощутимый результат, и за то, что я наконец-то перестала себя гнобить и думать, что со мной что-то не так. Я нашла своего гинеколога и теперь точно буду ходить только к ней.

Пользователь (НаПоправку)

Я записывалась на прививку от коронавируса. Мне сначала температуру померили, задали вопросы о противопоказаниях, в целом все прошло довольно быстро. Также врач рассказала, какие могут быть осложнения после прививки, дала стандартные рекомендации. Потом мне предложили немного посидеть в коридоре на всякий случай, чтобы убедиться, что самочувствие не ухудшилось. Далее стандартные побочные эффекты ощущались, но не очень сильно, в пределах нормы.

Пользователь (НаПоправку)

Хочу сказать огромное спасибо Татьяне Сергеевне за профессионализм и неравнодушное отношение! Была на приёме 26 января с подозрением на активный процесс по токсоплазмозу при беременности (был положительный анализ на IG M, полученный в одном из известных стационаров города). Проанализировав всё данные, Татьяна Сергеевна усомнилась в достоверности анализа и расписала мне план действий по перепроверке. А самое главное - успокоила, придала уверенности, что всё будет хорошо, дала полезные советы. И действительно, всё оказалось так, как предполагал доктор: при перепроверке в Боткина у меня не нашли ничего. Спасибо огромное, Доктор!

Аноним

Обратились с мужем к Корнеевой Татьяне с просьбой о прививках от пневмококковой инфекции. В клинике соблюдаются все меры предосторожности в связи с COVID. Врач провела полный осмотр, проконсультировала подробно о прививке, проявила внимательность и заботу о пациентах. После вакцинации осуществляла наблюдение в течение 30 минут. Доброжелательный и внимательный весь персонал клиники.

Пользователь (НаПоправку)

Все супер, мне понравилось. Грамотный, квалифицированный специалист.

Пользователь (НаПоправку)

Светлана Александровна,замечательный врач! Очень довольны приемом! Внимательная, компетентная, добрая. Консультация была долгой, все подробно разъяснила, вникала в проблему, дала советы и лечение. С нами были дети маленькие, даже им уделила внимание, пребывание было длительным, поэтому был организован досуг детей. Честно говоря я впервые встречаю такого врача. Рекомендую однозначно и буду рекомендовать знакомым! Спасибо огромное, впечатления самые приятные, настоящий доктор от Бога!!!!!

Записаться на приём

Санкт-Петербург, ул.Ивана Черных, 25А

пн.-пт. с 9:00 - 20:00, сб.-вс. с 10:00 - 18:00

Нужно поставить галочки, без согласия мы не сможем с вами связаться.

Имеются противопоказания,
необходима консультация специалиста