Цитомегаловирус у взрослых: симптомы, методы диагностики, перспективы вакцинации

Цитомегаловирусная инфекция — представитель группы заболеваний, вызванных герпесвирусами. Она возникает при заражении человека герпесвирусом 5-го типа, который получил название цитомегаловирус из-за значительного увеличения инфицированных клеток в размерах (цитомегалии). Как и многие другие представители герпесвирусов, инфекция пожизненно находится в организме человека после заражения, но в большинстве случаев протекает бессимптомно. Распространенность носительства цитомегаловирусной инфекции у взрослых очень велика — не менее 50% среди жителей развитых стран и 70-100% среди населения стран с низким уровнем жизни.

Как происходит заражение ЦМВ

Источником вирусной инфекции может быть только человек. Вирусоноситель выделяет ЦМВ в окружающую среду с мочой, слюной, слезной жидкостью. У мужчин вирусные частицы также определяются в сперме, у женщин — в вагинальных выделениях, грудном молоке. Пути заражения цитомегаловирусной инфекцией разнообразны:

● от матери плоду во время беременности, что особенно характерно при первичном заражении или реактивации ЦМВ-инфекции во время беременности;

● при контакте новорожденного с цервикальным секретом матери во время физиологических родов;

● при грудном вскармливании;

● при тесном контакте, поцелуях, половом акте с зараженным человеком;

● при совместном использовании посуды, зубной щетки;

● при переливании крови и трансплантации органов.

Обратите внимание! При латентной форме ЦМВ-инфекции наибольшее количество вируса содержится в слюнных железах и заражение происходит в основном через слюну. Поэтому за инфекцией закрепилось название «болезнь поцелуев».

Чаще всего первичное инфицирование цитомегаловирусом происходит в раннем детском возрасте — около трети малышей до 2 лет уже имеют антитела к возбудителю. Однако в будущем не исключена повторная инфекция, поскольку вирус имеет несколько антигенных штаммов, с которыми человек может столкнуться в любом периоде жизни.

Самые распространенные формы ЦМВ-инфекции

У большинства взрослых инфицирование протекает в латентной форме без клинических симптомов. Обострение симптоматики обычно происходит на фоне снижения иммунитета вследствие сопутствующих патологий, приема иммуносупрессоров, действия экзогенных факторов. Генерализованная инфекция и тяжелые поражения внутренних органов характерны для людей с ВИЧ, у которых снижено количество CD4-клеток. Среди этой группы населения клинические проявления ЦМВ-инфекции диагностируются в 3-6% случаев.

Типичная острая форма инфекции — ЦМВ-мононуклеоз, который по клиническим симптомам сходен с классическим инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна-Барр. Заболевание характеризуется такими признаками:

● повышение температуры тела;

● недомогание;

● увеличение периферических лимфатических узлов;

● боль в горле;

● лимфоцитоз с атипичными мононуклеарами в периферической крови.

Важно! В отличие от классического инфекционного мононуклеоза, при заражении ЦМВ чаще наблюдается субклиническое стертое течение. Боли в горле и лимфаденопатия встречаются реже, тогда как при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр это основные признаки патологии.

Мононуклеоз зачастую сопровождается поражением печени — цитомегаловирусным гепатитом. В 70% случаев он протекает в легкой форме, но у некоторых пациентов вызывает холестаз, желтуху, выраженный синдром интоксикации. Для заболевания характерен дискомфорт и боли в правом подреберье, нарушения стула, тошнота, горечь во рту. Также наблюдается недомогание, слабость, отсутствие аппетита.

Другие формы ЦМВ-инфекции

Цитомегаловирус способен поражать разные органы и ткани. Чаще всего такие варианты болезни бывают у пациентов с иммуносупрессией, в том числе у людей, живущих с ВИЧ и не получающих антиретровирусную терапию. В клинической практике встречаются следующие клинические формы:

● Ретинит. Вирусное поражение сетчатки глаза характеризуется центральной зоной отека, кровоизлияний и «ватных очагов», которая постепенно расширяется к периферии. Пациенты жалуются на туман перед глазами, снижение зрения, периодически появляющиеся вспышки света и цветные пятна. ЦМВ-ретинит — один из маркеров ВИЧ-инфекции в стадии СПИда.

● Эзофагит. Заболевание проявляется эрозиями и язвами на слизистой оболочке пищевода, в результате чего возникают боли при глотании, сильное загрудинное жжение.

● Колит. Болезнь характеризуется воспалением стенки кишечника и васкулитом мелких сосудов, в неблагоприятных случаях приводит к ишемии и некрозу участка толстой кишки. Для ЦМВ-колита характерны хронические боли в животе, диарея, наличие крови в кале.

● Пневмония. Воспаление легких — одно из наиболее тяжелых осложнений, которое развивается при выраженной лейкопении. Болезнь характеризуется одышкой, лихорадкой, снижением сатурации, а рентгенологически она проявляется инфильтратами в виде «матового стекла».

● Энцефалит. Воспаление головного мозга встречается примерно у 2% пациентов с ВИЧ на стадии СПИДа и с числом CD4-клеток менее 50 в мл. Неврологические проявления разнообразны, поскольку они определяются локализацией очагов поражения.

В последние годы установлена связь цитомегаловирусной инфекции и болезни Альцгеймера¹. Вирус вызывает особую защитную реакцию иммунных клеток и тем самым активизирует образование бета-амилоидных бляшек в головном мозге. ЦМВ-инфекция является фактором риска развития атеросклероза и доказанной причиной быстро прогрессирующего атеросклероза у пациентов после трансплантации сердца². Также хорошо изучен вред цитомегаловируса для беременных — вирус может вызывать врожденную ЦМВ-инфекцию у плода, которая проявляется патологией органов слуха и зрения, микроцефалией, пневмонитом, гепатитом и желтухой.

Методы диагностики цитомегаловируса

Чтобы определить ЦМВ-инфекцию, используют несколько видов анализов:

● ПЦР-тест для определения генетического материала вируса — самый точный метод, который позволяет измерить титр ДНК (диагностически значимым считается уровень 1:1000 и более в 105 лейкоцитов крови);

● серологические реакции — ИФА на антитела класса M и G, причем анализ может быть качественным (результат «обнаружено» / «не обнаружено») или количественным с определением точного уровня иммуноглобулинов.

При сдаче анализов многие взрослые пациенты получают положительный результат теста на антитела класса IgG. Это не повод для волнений и паники, поскольку такие иммуноглобулины всего лишь указывают, что организм контактировал с вирусом и выработал иммунную защиту к нему. Если есть подозрение на активную инфекцию, проверяют динамику антител в парных сыворотках и степень их авидности.

Вакцинация от цитомегаловируса

До сих пор в клинической практике нет прививки от цитомегаловируса, поэтому специфическая профилактика невозможна. Однако ведущие биотехнологические компании продолжают работать в этом направлении, и недавно были получены впечатляющие результаты. Американская компания Moderna сообщила³ об успешном проведении клинических исследований своей вакцины mRNA-1647 от ЦМВ-инфекции.

Препарат создан на основе технологии мРНК. Он предотвращает заражение эпителиальных клеток верхних дыхательных путей и стимулирует иммунный ответ на борьбу с возбудителем. Уже получены данные о том, что вакцина эффективна в предупреждении заражения взрослых. Исследователи подчеркивают особую важность прививки для защиты женщин репродуктивного возраста, поскольку ЦМВ-инфекция при беременности представляет смертельную опасность для плода.

Сейчас mRNA-1647 находится на III этапе клинических испытаний. После их успешного завершения возможна регистрация препарата и его внедрение в клиническую практику. Есть шанс, что уже через несколько лет первая в мире вакцина от цитомегаловируса станет доступна для населения.

¹https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(18)30526-9

² https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(96)98005-8/fulltext

³ https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiad593/7600044?