Инклисиран — новый препарат для лечения дислипидемии

В 2015 году произошла революция в лечении гиперлипидемии — FDA одобрила применение принципиально новых препаратов для снижения уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Это были инъекционные моноклональные антитела — ингибиторы PCSK9 алирокумаб («Пралуэнт») и эволокумаб («Репата»). С тех пор не прекращались научные исследования, и их результатом стала разработка инновационного лекарства — инклисирана, который в 2021 году одобрен FDA.¹

Как работает инклисиран при гиперлипидемии

Как и предыдущие варианты ингибиторов PCSK9, препарат оказывает лечебное действие через влияние на белок пропротеинконвертазу субтилизина/кексина 9-го типа (PCSK9). Этот протеин преимущественно содержится в клетках печени (гепатоцитах) и регулирует поглощение холестерина ЛПНП из крови. PCSK9 связывается с рецепторами ЛПНП и не позволяет им повторно поступать на поверхность клетки. Чем выше активность этого белка, тем меньше холестерина поступает в печень, и тем больше жиров циркулирует в крови и откладывается в виде липидных сосудистых бляшек.

Инклисиран обладает уникальным механизмом действия, который называется РНК-интерференцией. Лекарство состоит из особого типа рибонуклеиновой кислоты — миРНК, которая избирательно влияет на ген, контролирующий выработку PCSK9 в печени. Препарат снижает количество пропротеинконвертазы, благодаря чему рецепторы ЛПНП остаются активными и эффективно поглощают избыток липопротеинов из крови. В составе препарата также присутствует N-ацетилгалактозамин — вещество, которое позволяет ему быстро связываться с гепатоцитами и проникать внутрь клеток.

Инклисиран имеет ряд важных отличий от других ингибиторов PCSK9:

● угнетает и внутриклеточную, и внеклеточную концентрацию PCSK9, благодаря чему достигается более выраженный терапевтический эффект;

● избирательно влияет на активность белка в гепатоцитах и не нарушает другие функции PCSK9 (регуляцию работы ионных каналов, участие в углеводном обмене, поддержание функций поджелудочной железы);

● обладает высокой продолжительностью действия — период полураспада в печени составляет около 2000 часов;

● имеет удобный для пациента график введения — всего 1 подкожная инъекция раз в 3-6 месяцев, что значительно повышает приверженность к терапии;

● не оказывает системного нежелательного действия и имеет минимальное количество противопоказаний.

Насколько эффективен инклисиран

Результаты лечения новым препаратом изучались в многочисленных клинических исследованиях, которые входят в программу ORION. Участники испытаний получали инклисиран по стандартной схеме: две стартовые дозы на 1-й и 90-й день терапии, а затем по 1 дозе каждые 6 месяцев.

Исследования показали положительные результаты:

● ORION-9² (482 участника): у пациентов, получающих инклисиран, уровень ЛПНП снизился в среднем на 39,7% к 510-му дню наблюдения, тогда как в группе плацебо этот показатель возрос на 8,2%.

● ORION-10³ (1561 участник): зафиксировано снижение уровня ЛПНП на 52,3% на 510-й день исследования.

● ORION-11⁴ (1617 участников): инклисиран снизил концентрацию ЛПНП на 49,9% за тот же период наблюдения.

Благодаря сильному влиянию на уровень атерогенного холестерина в крови инклисиран обладает долгосрочным профилактическим эффектом. Он на 24% снижает риск развития кардиоваскулярных событий: инсульта, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии.⁵

В клинических испытаниях также изучали безопасность препарата. Он показывает хорошую переносимость и отсутствие тяжелых нежелательных реакций. Самым распространенным побочным эффектом была небольшая болезненность и краснота в месте инъекции, которая наблюдалась у 2,6-4,7% пациентов.

В каких случаях назначают инклисиран

Препарат с 2021 года используется в США и странах Европы под торговым названием «Леквио». В России инклисиран также одобрен к клиническому применению и зарегистрирован в 2022 году под торговым названием «Сибрава».⁶

Лекарство прежде всего назначают пациентам с первичной гиперлипидемией, к которой относится семейная гетерозиготная и несемейная гиперхолестеринемия.⁷ Также его применяют для лечения смешанной дислипидемии, которая проявляется одновременным повышением ЛПНП и триглицеридов. Инклисиран целесообразно использовать вместе с гиполипидемической диетой в таких ситуациях:

● в комбинации со статинами и/или другими гиполипидемическими препаратами при их недостаточной эффективности;

● как монотерапию у пациентов, которые имеют противопоказания к назначению статинов или не отвечают на терапию статинами.

Согласно ACC Expert Consensus Decision Pathway (ECDP) 2022, инклисиран особенно рекомендован для больных из группы очень высокого кардиоваскулярного риска, а также для пациентов с уровнем ЛПНП более 190 мг/дл (> 2.15 ммоль/л).⁸

Проконсультироваться с врачом

Вся информация из этой статье представлена с ознакомительной целью и не должна использоваться для самолечения. При дислипидемии потребуется консультация кардиолога ID-Clinic, который проведет комплексное обследование, определит тип нарушения липидного обмена и назначит необходимую терапию. Врач подбирает лечение по актуальным клиническим рекомендациям и назначает препараты, имеющие доказанную эффективность. Для вашего удобства в клинике можно пройти ЭКГ, УЗИ сердца и сосудов, сдать все виды анализов для диагностики липидемии и получить результаты в кратчайшие сроки.

¹ fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-add-therapy-lower-cholesterol-among-certain-high-risk-adults
² pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32197277/
³ nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1912387
⁴ acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2019/09/01/12/22/ORION-11
⁵ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32892993/
⁶ grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7c1c7058-9bb7-42e4-88fc-a9063efc5190
⁷ ec.europa.eu/health/documents/community-register/2020/20201209149856/anx_149856_en.pdf
⁸ pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11619601/